テリパラチドは、合成ポリペプチド ホルモンのクラスに属する、組換えヒト副甲状腺ホルモン (PTH) の N 末端 1-34 活性フラグメントです。{0}これは、従来の薬のように単に骨吸収を阻害するのではなく、内因性 PTH の生理学的効果を模倣することで、骨芽細胞の活動を直接刺激し、新しい骨の形成を促進する、世界で初めて承認された「同化薬」です。一般的なブランド名には、Forsteo® や Xinfutai® などがあります。
研究の背景: 副甲状腺抽出物が骨の成長を促進することがすでに 1920 年代には発見されていましたが、ジョン・パーソンズのような科学者が研究を再開し、骨量の増加を促進する PTH (1-34) フラグメントの効果を確認したのは 1970 年代になってからでした。
発売の歴史: 最初にイーライリリーによって開発され、2002 年 11 月に米国 FDA によって承認され、世界初のアナボリック剤となりました。元の中国開発製品 (Fotai®) は 2011 年 3 月に輸入が承認され、初の国産製品 (United Cell) は 2017 年に承認されました。その後、Sinopharm などの企業の製品が市場に参入しました。
シーケンス:ヒ-セル-ヴァル-セル-グル-イル-グルン-ルー-会った-彼の{{9 }}アスン-ルー-グリ-リス-彼の-ルー-アスン-サー-私t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}リス-ルー-グレン-アスプ-ヴァル-ヒス-アスン-フェ-オハイオ(アミノ酸34個)。
分子式: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (遊離塩基)、アセテート形には多くの場合 C₂H₄O₂ が含まれます。
分子量: 約 4117.72 Da (遊離塩基)、酢酸テリパラチド約 4177.77 Da。
CAS 番号: 52232-67-4。
共通仕様: 20 ug / 80 μL (つまり、250 ug/mL)、通常は 2.4 mL/バイアル (充填済みシリンジペン) または 200 IU / 20 ug/ボトル (凍結乾燥粉末)。
保管: 光を避けて 2 ～ 8 度で冷蔵庫に保管してください。通常は凍結しません。
推奨用量: 20 ug (80 μL) を 1 日 1 回、皮下 (通常は大腿部または腹部)。
治療期間の制限: 治療期間の合計は最大 24 か月であり、患者は生涯に 24- か月の治療コースを 1 回しか受けることができません（その後、テリパラチドを再度使用してはなりません。代わりに他の抗骨吸収薬を使用できます）。
サポートサプリメント: 食事からの摂取が不十分な場合は、カルシウムとビタミン D の補給が必要です。
薬物動態: 20 ug の皮下注射後の Tmax は約 30 分、半減期は約 1 時間、絶対生物学的利用能は約 95% です。-
拍動的な骨形成促進: 1 日 1 回の間欠（拍動）投与により、骨芽細胞の表面にある PTH1R 受容体が一時的に活性化され、骨芽細胞の増殖と分化が促進され、アポトーシスが阻害され、骨形成が増加します。これは、持続的に高い PTH レベル (副甲状腺機能亢進症など) による骨吸収効果とは逆です。
骨の微細構造の改善：骨塩密度（BMD）を増加させるだけでなく、骨梁の厚さと結合性を増加させ、骨の質と強度を改善します。
臨床効果: 48 週間の治療後、腰椎の BMD はベースラインから約 5.75% 増加しました。これにより、椎骨骨折のリスクが 65%～77% 大幅に減少し、非椎骨骨折のリスクも大幅に減少します。-
ユニークな骨形成促進剤: かなりの期間、中国で承認された唯一の同化性抗骨粗鬆症薬であり、「源」から新しい骨を増加させます。{0}
強力な骨ミネラル密度の向上: 重度の骨粗鬆症または複数の椎骨骨折を患う高リスクの人にとって、骨ミネラル密度を増加させ骨折リスクを軽減する効果は、多くの場合、単純な抗再吸収薬（ビスホスホネートなど）よりも優れています。{0}{1}
次の治療へのシームレスな移行: 24 か月の治療コースの後、ビスホスホネートと他の薬剤をシームレスに統合して有効性を維持できます。
骨肉腫のリスク（動物/警告）: ラットにテリパラチドを長期、高用量で投与すると、用量に応じて骨肉腫（悪性骨腫瘍）の発生率が増加する可能性があります。-人間の臨床現場ではまれなことですが、添付文書には依然として、生涯使用を 24 か月以内に制限するという囲み警告が含まれています。
一過性高カルシウム血症: 血清カルシウムは注射後 4 ～ 6 時間でわずかに増加し、16 ～ 24 時間以内にベースラインに戻ります。通常、血清カルシウムの定期的なモニタリングは必要ありませんが、関連する症状を観察する必要があります。
一般的な副作用: 吐き気 (約 8.77%)、手足の痛み、頭痛、めまい、脚のけいれんなど、ほとんどが一時的です。
投与の不便さと制限: 毎日の皮下注射（主にペンによる）が必要で、比較的高価です。冷蔵が必要です。重度の腎不全、高カルシウム血症などには禁忌。
股関節骨折に関する限定的な証拠: 股関節骨折のリスクを軽減するための証拠は、椎骨骨折の場合ほど十分ではありません。
閉経後の女性: 骨折のリスクが高い骨粗鬆症の閉経後女性（例、椎骨/非椎骨骨折の病歴、極度に低い骨密度、または他の治療法に対する失敗/不耐性など）。
男性: 骨折リスクが高い原発性または性腺機能低下性骨粗鬆症の男性 (FDA と中国の両方のガイドラインでカバーされています)。
グルココルチコイド-誘発性骨粗鬆症: 長期の全身ホルモン療法（例: プレドニゾン 5 mg/日以上）によって引き起こされる骨折リスクの高い骨粗鬆症（男性と女性の両方）。-
臨床的位置付け：「骨折リスクが非常に高い」患者の初回または逐次治療（例、最初に骨形成を促進し、次に骨吸収を抑制する）に推奨されることが多い。
禁忌: テリパラチドまたは賦形剤に対する過敏症。妊娠/授乳中。高カルシウム血症。重度の腎不全。原発性/ホルモン誘発性骨粗鬆症以外の代謝性骨疾患（例、副甲状腺機能亢進症、パジェット病）。{0}アルカリホスファターゼの原因不明の上昇。骨腫瘍/転移;以前の骨放射線療法。開いた骨端を持つ子供と若者。
注意して使用してください: 活動性の尿路結石 (悪化する可能性があります)。中等度の腎不全。肝不全（データが限られている）。ジギタリスの使用（高カルシウムは毒性を誘発する可能性がある）。
起立性低血圧：最初の数回の投与中（注射後約 4 時間）、一過性の起立性低血圧が発生する場合があります。初回投与は医師の監督下で行うことをお勧めします。投与後、患者は短時間であれば横になっても大丈夫です。
採血時間: 血中カルシウムのモニタリングが必要な場合は、最後の注射から 16 時間後に採血する必要があります (一時的な増加期間を避けてください)。
生涯制限: 各患者は生涯に 1 回のみ、最大 24 か月間この治療を受けることができます。それを繰り返すことはできません。
自己注射のトレーニング-: 患者や介護者は専門的な注射トレーニングを受け、新しい針を使用し、薬剤が曇っていたり粒子が含まれている場合は治療を使用しない必要があります。
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